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三氟柳开发的可行性报告
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    【内容提要】三氟柳属抗血小板凝聚剂,在预防和治疗血栓栓塞性疾病及并发症上比乙酰水杨酸(阿司匹林)具有更特殊的效果。与阿司匹林相比,可同时拮抗环氧合酶和c-AMP磷酸二酯酶的活性,抗血小板聚集能力强,但在治疗剂量时对前列环素生物合成的影响很小,出血的危险性也很小。研究表明,三氟柳与阿司匹林在预防周围动脉硬化闭塞性疾病(PAOD)患者严重心血管事件方面无差别,但其严重出血并发症的发生率显著低于阿司匹林组。
 

  一.品种基本情况

  1.药品名称:

  通用名:三氟柳

  英文名:Triflusal

  汉语拼音:Sanfuliu

  2.药物的化学结构式、分子式、分子量:

  本品的主要成份为三氟柳,其化学名称为:2-乙酰氧基-4-三氟甲基苯甲酸。

  其结构式为:

  (公式略)

  分子式:C10H7F3O4

  分子量:248.2

  3.药品的药理类型及作用机制:

  药理类型:抗血小板凝聚剂。

  作用机制:三氟柳通过不可逆性抑制血小板环氧合酶而减少血栓的生物合成,因为前列腺环素的生物合成对血管环氧合酶的作用与治疗剂量无关。另一方面,三氟柳的主要代谢物3-羟基-4-三氟苯甲酸(HTB)是血小板环氧合酶的可逆抑制剂,其消除半衰期很长(大约34小时),有利于三氟柳的抗血小板活性。三氟柳和HTB都能通过抑制血小板磷酸二酯酶增加血小板cAMP含量。体外和体内试验显示三氟柳能刺激人嗜中性白细胞NO的产生,有利于抗血小板效应。三氟柳对健康志愿者和患者都有抑制血小板聚集的作用。在富含血小板的人血浆的离体试验中,健康志愿者单次给予三氟柳600mg,24小时后能抑制65%花生四烯酸介导的血小板聚集。反复给予三氟柳(每天600mg,连续7天)对花生四烯酸、ADP(二磷酸腺苷)、肾上腺素和胶原蛋白介导的血小板聚集的抑制率可达50-75%。

  4.临床适应症及用法用量:

  适应症:用于预防心肌梗死、稳定或不稳定心绞痛、暂时性缺血性发作或中风的血栓形成;减少冠状动脉旁路移植术后的血栓形成。

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